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1.427亿!相当于每10个中国人,就有1人罹患糖尿病——根据IDF发布的最新数据,中国糖尿病患者人数在未来20年内都将高居全球榜首。
与之形成鲜明对比的是,中国的糖尿病整体防治现状令人堪忧。研究结果证实,不足三分之一的糖尿病患者血糖控制达到 HbA1c<7.0% 的目标。
内分泌专家指出,改善糖尿病防控现状须重点解决以下三大难题:
1.提高HbA1c达标率,降低低血糖风险;2.保护胰岛功能,延缓糖尿病进展;3.控制糖尿病与心血管相关的潜在风险。
与此同时,随着循证医学证据的不断积淀,专家们一致认为:
以西格列汀为代表的口服DPP-4抑制剂在糖尿病领域将继续大显伸手。
难题一:如何提高HbA1c达标率,降低低血糖风险?
英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)发现,使用二甲双胍、磺脲类等传统抗糖尿病药物进行单药治疗,不能有效保持血糖控制的长期达标,且单药治疗的失败率随治疗时间的延长而增加。
作为DPP-4抑制剂的代表药物和第一个上市药物——西格列汀,已有大量临床数据验证了其在血糖控制方面的有效性(对DPP-4酶活性的具有高抑制率)和安全性。一项旨在比较不同DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清中DPP-4酶活性的抑制百分比的谷值的研究显示,西格列汀100mg qd的DPP-4酶抑制率谷值高达91.7%,显著高于沙格列汀5mg qd的73.5%(P<0.001),维格列汀50mg qd的28.9%(P<0.001),与维格列汀50mg bid的90.6%相近。
对于临床医生忧心的低血糖问题,DPP-4抑制剂同样给出了比较满意的答案。中国人民解放军总医院内分泌科主任医师潘长玉教授在论坛上表示:“DPP-4抑制剂是一种基于肠促胰素为基础的新型降糖药,由于其独特的葡萄糖浓度依耐性促进胰岛素分泌机制,不会增加低血糖的发生风险。Meta分析亦显示(纳入27项非胰岛素降糖药物联合二甲双胍的RCT研究),DPP-4抑制剂不增加体重,且低血糖发生风险低。”
难题二:如何保护胰岛功能,延缓糖尿病进展?
2型糖尿病进展的一个重要原因是胰岛功能的进行性衰退,主要是指胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高血糖素分泌过高所造成的胰岛素与胰高血糖素比例失调。
传统的降糖药物包括促胰岛素分泌剂、双胍类以及胰岛素制剂等,尽管能够有效控制血糖,但却不能有效阻止疾病进展。“与传统降糖药不同,”中华医学会糖尿病学会副主任委员、长海医院内分泌科主任医师邹大进教授表示,“基于肠促胰素为基础DPP-4 抑制剂,不仅可显著改善患者血糖水平、降低HbA1c,且具有明显的胰岛保护功能。基础研究表明,DPP-4 抑制剂能够增加胰岛素分泌,降低胰高血糖素水平,同时对胰岛β细胞的缺陷具有修复功能,从而达到标本兼治的效果。”
以西格列汀为例,Riche等在研究西格列汀延缓糖尿病进程机制时发现,西格列汀通过延缓胰岛β细胞的凋亡来上调其在胰岛中的比例,同时抑制胰岛α细胞的增殖,发挥双重调控作用,从而有效延缓糖尿病进展。有研究发现,使用西格列汀的患者其HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均有明显下降,胰岛素功能指数(HOMA-β)明显升高,提示其有望成为逆转胰岛细胞功能进行性下降的方法[6]。
难题三:如何控制糖尿病与心血管相关的潜在风险?
糖尿病是心血管疾病(CVD)的等危症,糖尿病患者的心血管和全因死亡风险要明显高于非糖尿病患者。美国健康与营养调查(NHANES Ⅰ~Ⅲ)发现,糖尿病患者全因死亡和心血管死亡风险是非糖尿病患者的2~3倍。因此,患者在关注降糖有效性的同时,须特别关注降糖药物对心血管疾病的潜在风险。为了确认新研发2型糖尿病降糖药物的安全性,FDA建议全面评价降糖药物对CV风险的影响,以及证实新研发降糖药物不会带来不可接受的心血管风险增加。
在此次论坛上,中华医学会糖尿病学会荣誉主任委员、亚洲糖尿病学会副主席、中日友好医院内分泌代谢病中心主任杨文英教授和大家分享了DPP-4 抑制剂的心血管安全性研究,研究结果表明,DPP-4抑制剂作为常规治疗的一部分,在为糖尿病患者带来降糖获益的同时,不会带来额外的心血管风险。
此外,FDA和EMA联合审查了肠促胰素类降糖药(西格列汀等)的非临床毒理学研究、临床试验数据及流行病学数据,认为目前没有证据显示DPP-4 抑制剂增加胰腺炎和胰腺癌的发生风险。